Cáncer y COVID-19, un vínculo peligroso / Cancer and COVID-19, a dangerous association

Fundamento: La COVID-19 es una pandemia causada por el virus SARS-CoV-2 cuya asociación con el cáncer puede tener efectos adversos. Objetivo: Describir los principales vínculos entre el cáncer y la COVID-19. Metodología: Se realizó una búsqueda bibliográfica en Google Académico, SciELO y PubMed Central con los descriptores SARS-CoV-2, COVID-19 y cáncer, consultados en el DeCS. Se seleccionaron artículos a texto completo en español e inglés, principalmente de revistas arbitradas por pares. Resultados: La COVID-19 produce resultados más desfavorables en los pacientes con cáncer. Estos resultados se relacionan con altas tasas de hospitalización, complicaciones y mortalidad. La frecuente asociación de comorbilidades en pacientes con cáncer parece contribuir a este vínculo peligroso. Las vías de señalización comunes al cáncer y a la infección por el SARS-CoV-2 son citocinas proinflamatorias, interferón tipo I, receptor de andrógenos y puntos de control inmune. Este conocimiento tiene aplicación práctica en el empleo de medicamentos para combatir la COVID-19 en pacientes con cáncer. Conclusiones: El cáncer se relaciona con la COVID-19 grave, por lo que esos pacientes son más vulnerables a la infección viral.

Background: COVID-19 is a pandemic caused by the SARS-CoV-2 virus which relation with cancer may have adverse effects. Objective: To describe the main associations between cancer and COVID-19. Methodology: A literature review was conducted in Google Scholar, SciELO and PubMed Central with the descriptors SARS-CoV-2, COVID-19 and cancer, consulted in DeCS. Full-text articles in Spanish and English were selected, mainly from peer-reviewed journals. Results: COVID-19 produces more non-favorable outcomes in patients with cancer. These outcomes are related to high hospitalization rates, complications and mortality. Frequent comorbidity relations in patients with cancer seem to contribute to this dangerous association. Signaling pathways common to cancer and SARS-CoV-2 infection are proinflammatory cytokines, type I interferon, androgen receptor, and immune checkpoints. This knowledge has a practical use with drugs against COVID-19 in patients with cancer. Conclusions: Cancer is associated with severe COVID-19, making such patients more vulnerable to viral infection.

Genes humanos asociados a la infección por el SARS-CoV-2 / Human genes associated with SARS-CoV-2 infection

RESUMEN Fundamento: La variabilidad clínica de la infección por el SARS-CoV-2 se debe, en parte, a factores genéticos. Objetivo: Describir los principales genes de susceptibilidad a la Covid-19. Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica en Google Académico, SciELO, Annual Reviews y PubMed Central. Los descriptores que se utilizaron para la búsqueda de los documentos fueron consultados en el DeCS, estos fueron: SARS-CoV-2, Covid-19, genética y predisposición genética a la enfermedad. Se seleccionaron artículos disponibles a texto completo en inglés y en español, preferentemente de revistas arbitradas por pares. Resultados: Entre los genes implicados en la infección por el SARS-CoV-2 se encuentran DDX1 que promueve la replicación viral, IFITM1, IFITM2, IFITM3, IFNAR2 que codifican proteínas inducidas por el interferón, los genes de receptores (ACE2, ANPEP, DPP4), los genes de proteasas (TMPRSS2, furin, TMPRSS11D, CTSL, CTSB) que contribuyen a la entrada viral, genes de la respuesta inmune como ABO y metalopeptidasas como la familia ADAM. Se han detectado polimorfismos genéticos de riesgo. Conclusiones: En la infección por el SARS-CoV-2 se produce una compleja interrelación entre factores ambientales y genéticos que determinan la susceptibilidad de las personas a la Covid y su gravedad. El papel de los genes en la susceptibilidad a la Covid-19 deberá continuar investigándose.

ABSTRACT Background: The clinical variability of SARS-CoV-2 infection is partially due to genetic factors. Objective: To describe the main Covid-19 susceptibility genes. Methodology: A literature review was performed in Google Scholar, SciELO, Annual Reviews and PubMed Central. The descriptors used to search the documents were consulted in DeCS: SARS-CoV-2, Covid-19, genetics and genetic predisposition to disease. Full text articles available in English and Spanish were selected, rather from peer-reviewed journals. Results: Genes involved in SARS-CoV-2 infection include DDX1 which promotes viral replication, IFITM1, IFITM2, IFITM3, IFNAR2 encoding interferon-induced proteins, receptor genes (ACE2, ANPEP, DPP4), protease genes (TMPRSS2, furin, TMPRSS11D, CTSL, CTSB) that contribute to viral entry, immune response genes such as ABO and metallopeptidases such as the ADAM family. Risk genetic polymorphisms have been detected. Conclusions: In SARS-CoV-2 infection, there is a complex interaction between environmental and genetic factors that determine the susceptibility of individuals to Covid and its severity. The role of genes in Covid-19 susceptibility should be further investigated.

Principios y aplicaciones médicas de la edición de genes mediante CRISPR/Cas

RESUMEN La tecnología CRISPR/Cas es un método simple, rápido y extremadamente eficiente para la edición de genes. Con el objetivo de describir los principios y aplicación médica de dicha tecnología, se realizó una revisión bibliográfica en Pubmed, SciELO, Google académico y Cochrane Library, con los descriptores "edición de genes", "edición del genoma", "sistemas CRISPR-Cas" y "proteína 9 asociada a CRISPR". El sistema CRISPR/Cas9 comprende una endonucleasa Cas y dos tipos de RNA. Cas corta el DNA del fago invasor en segmentos, los cuales se integran a la secuencia CRISPR como espaciadores. Posteriormente, la secuencia CRISPR se transcribe para generar crRNA y tracrRNA, que forman una estructura de RNA de doble hélice que recluta Cas para el clivaje. La introducción del sistema al interior celular se produce con plásmidos, RNA o ribonucleoproteínas. Una secuencia de localización nuclear permite que CRISPR/Cas9 entre al núcleo. La tecnología CRISPR/Cas9 es una eficiente herramienta para la edición precisa de genes con gran impacto en la investigación científica.

ABSTRACT CRISPR/Cas technology is a simple, fast and extremely efficient method for gene editing. In order to describe the principles and medical application of this technology, a bibliographic review was carried out in Pubmed, SciELO, academic Google and the Cochrane Library, with the descriptors "gene editing", "genome editing", "CRISPR-Cas systems", and "CRISPR-associated protein 9". The CRISPR/Cas9 system comprises a Cas endonuclease and two types of RNA. Cas cuts the invading phage DNA into segments, which are integrated into the CRISPR sequence as spacers. Subsequently, the CRISPR sequence is transcribed to generate crRNA and tracrRNA, which form a double-stranded RNA structure that recruits Cas for cleavage. The introduction of the system into the cell interior occurs with plasmids, RNA or ribonucleoproteins. A nuclear localization sequence allows CRISPR / Cas9 to enter the nucleus. CRISPR/Cas9 technology is an efficient tool for precise gene editing with great impact on scientific research.

Farmacogenómica: principios y aplicaciones en la práctica médica / Pharmacogenomics: principles and application on medical practice

Introducción: La farmacogenómica, como parte de la medicina de precisión, garantiza un tratamiento óptimo de los pacientes basado en su perfil genético. Objetivo: Describir los principales principios en que se sustenta la farmacogenómica y sus aplicaciones a la práctica clínica diaria. Materiales y Métodos: Se realizó una revisión crítica de la farmacogenómica en las bases de datos principales: SciELO, MedLine/PubMed/PMC y Scopus con los descriptores farmacogenómica/pharmacogenomics, farmacogenética/pharmacogenetics, medicina personalizada/personalized medicine y medicina de precisión/precision medicine. También en la biblioteca virtual de salud de Infomed. El periodo de búsqueda y localización de artículos: noviembre 2019-enero 2020. Se seleccionaron artículos publicados entre 2008 y enero de 2020. Resultados: Los principios de la farmacogenómica se basan en el conocimiento del genoma humano que permite determinar el perfil genético de los pacientes y la mejor respuesta al tratamiento medicamentoso con un mínimo de reacciones adversas. Se aplica en diferentes especialidades médicas como oncología, cardiología, medicina interna y endocrinología. Entre los biomarcadores farmacogenéticos estudiados están CACNA1S, RYR1, CYP2D6, SLCO1B1, CYP2C19, F5, CFTR, CYP2C9, CYP4F2, VKORC1, HLA-B, UGT1A1, IFNL3, CYP3A5, TPMT, G6PD, HLA-A, BRCA1, DPYD, RARG, SLC28A3, TPMT y UGT1A6. Conclusiones: Los biomarcadores farmacogenéticos constituyen valiosas herramientas para la identificación de genes implicados en la respuesta medicamentosa, importantes para aplicar una medicina personalizada que mejore la respuesta a los medicamentos y evite o minimice los efectos adversos, aunque quedan desafíos para convertirla en una herramienta de uso frecuente en la práctica médica(AU)

Introduction: Pharmacogenomics, as part of precision medicine, guarantees patients´ optimal treatment based on their genetic profile. Objective: To describe the principles of pharmacogenomics and its application in daily clinical practice. Materials and Methods: A critical review of pharmacogenomics was carried out in SciELO, MedLine/PubMed/PMC, Scopus databases and the Cuban Virtual Health Library using Spanish and English descriptors such as: farmacogenómica/pharmacogenomics, farmacogenética/pharmacogenetics, medicina personalizada/personalized medicine and medicina de precisión/precision medicine. The articles were searched and located during the period between November 2019 and January 2020. The articles published between 2008 and January 2020 were selected. Results: The principles of pharmacogenomics are based on the knowledge of the human genome that allows the determination of the genetic profile of patients and the best response to drug treatment with a minimum of adverse reactions. It is applied in different medical specialties such as Oncology, Cardiology, Internal Medicine and Endocrinology. The most studied pharmacogenetic biomarkers include: CACNA1S, RYR1, CYP2D6, SLCO1B1, CYP2C19, F5, CFTR, CYP2C9, CYP4F2, VKORC1, HLA-B, UGT1A1, IFNL3, CYP3A5, TPMT, G6PD, HLA-A, BRCA1, DPYD, RARG, SLC28A3, TPMT and UGT1A6. Conclusions: Pharmacogenetic biomarkers are valuable tools for the identification of genes involved in the drug response. They are very important in the application of personalized medicine which is intended to improve the response to drugs and avoid or minimize adverse effects. However, substantial challenges remain in respect of making it a frequently used tool in medical practice(AU)

Las reacciones adversas como causa de hospitalización / Hospitalization caused by adverse drug reactions

RESUMEN Las reacciones adversas a los medicamentos como causa de morbilidad y mortalidad, frecuentes y prevenibles, han sido poco estudiados. Existen diversos factores que pueden influir sobre la frecuencia de aparición de los efectos indeseables como: factores fisiológicos o patológicos, independientemente de los condicionantes medioambientales y socioculturales. Los acontecimientos adversos de las drogas, son frecuentes en los entornos hospitalarios y provocan daños sustanciales, con una carga significativa a los hospitales; debido a la prolongación de la estadía del paciente y al aumento de las tasas de admisión, lo que eleva los costes hospitalarios. Las tasas de prevalencia de hospitalización por problemas relacionados con los medicamentos, varían entre el 5 y el 12% en los diversos estudios. Se necesita mejorar la seguridad de la utilización de los medicamentos e incluir estrategias a la práctica clínica habitual; para aminorar el impacto negativo de una reacción adversa.

ABSTRACT Adverse Drug Reactions are frequent and preventable, a poorly studied cause of morbidity and mortality. Several factors may influence the occurrence of these undesirable effects. They may involve physiological or pathological factors, apart from the environmental and socio-cultural environment. Increasing data suggest that, adverse drug events are frequent in hospital environments and may cause substantial damage. They become a huge burden for hospitals due to prolonged hospitalizations and high admission rates, which affect hospital costs. Hospitalization rates prevalence for drug-related problems range from 5% to 12%, in the studies review. It is necessary to improve safe use of medicines and strategies for the usual clinical practice, to reduce the negative impact of Adverse Drug Reactions.